2025年1月10日，再鼎医药和Vertex共同宣布，双方签订一项独家许可协议。根据该协议，再鼎医药将获得在大中华区和新加坡开发和商业化Povetacicept的独家权利。消息传出后，再鼎医药在当天美股大盘整体大跌的背景下，逆势上涨了4.12%，显示了市场对再鼎这笔交易的看好。Povetacicept是一款什么样的产品，向来以眼光狠辣著称的再鼎又是基于什么逻辑要拿下这款产品？

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Povetacicept：49亿美元并购背后的“明星管线”

2024年4月，Vertex宣布将以49亿美元收购Alpine，此次并购是2024年生物医药领域标的额第二的并购案，而此次收购最为重要的标的，就是Alpine的核心管线产品Povetacicept（ALPN-303），Vertex认为这款产品具备成为IgA肾病同类最优产品的潜力。

巧的是，一个月后，另一个肾脏和免疫疾病领域的公司Calliditas也被收购，而Calliditas的核心管线正是已经获批 IgA肾病的布地奈德肠溶胶囊，但标的额仅为约11亿美元。

不同于糖皮质激素等传统治疗手段，Povetacicept属于生物制剂，成分是突变TACI-Fc融合蛋白，可以对B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）产生高效双重拮抗作用。

基于工程化的TACI（跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子）结构域，Povetacicept与其他BAFF和/或APRIL抑制剂相比具有更高的结合亲和力和更强的效力，并且在IgA肾病和原发性膜性肾病患者的临床研究中表现出潜在的同类最优疗效。

2024年11月，Vertex在美国肾脏病学会肾脏周大会上公布了Povetacicept在IgA肾病（IgAN）、原发性膜性肾病（pMN）的最新数据。

在54例每四周皮下注射给药Povetacicept的 80mg或240 mg IgA肾病患者中，接受Povetacicept 80mg治疗的IgA肾病患者，第48周时尿蛋白平均减少66%，平均尿蛋白肌酐比（UPCR）从基线的1.3g/g降至0.5g/g。63%的参与者在第48周达到临床缓解。Povetacicept在2期临床研究中展现出了惊艳的临床结果，使得业界对其未来应用前景充满期待。

在安全性上，Povetacicept也表现良好。在两个剂量水平上，Povetacicept都表现出良好的耐受性。Povetacicept的给药方式也很便捷。每月一次的给药频率使得患者的服从性会更好。在Vertex2024年三季报的投资人会议上，还有分析师就此专门问了一个问题。Vertex的CEO Reshma Kewalramani对此肯定地表示 “期待Povetacicept获批上市后，将可以每月在家中进行小剂量的皮下注射给药。”

在优异数据的鼓励下，Povetacicept针对 IgA肾病 的关键临床RAINIER研究也紧锣密鼓的在2024年第三季度启动开展。这一研究将在标准治疗的基础上，在约480名IgA肾病患者中研究使用Povetacicept80毫克对比安慰剂的有效性和安全性。

尤为关键的是，该研究将进行预先计划的中期分析，以评估一定数量的患者完成36周治疗后Povetacicept组与安慰剂组的尿蛋白与肌酐比值（UPCR）。如果结果为阳性，中期分析可作为Povetacicept在美国加速批准的基础。 所以，以这个时间推算，Povetacicept最快可能在2027年就在美国获批上市用于IgA肾病。

作为全球3期临床研究的一部分，2024年11月，中国已经第一时间加入Povetacicept用于IgA肾病治疗的临床研究，计划在国内入组120名患者。主要终点指标是第 36 周 24 小时 uPCR 较基线的变化和截至第 104 周总 的eGFR 下降斜率。 这意味着中国的注册申报和全球可以保持基本同步。

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再鼎的逻辑：锁定下一个“艾加莫德” ？

再鼎看上Povetacicept的逻辑并不复杂，庞大的未满足需求+同类最优的产品潜力，简直就是困了有人递枕头，还是符合人体工程学的“太空枕”。

不同于海外相对有限的患者群体，IgA肾病是中国常见的肾小球肾炎，也是青壮年人群尿毒症的主要病因。中国患者人数估计为 300 万至 500 万，市场空间很大。IgA肾病在中国是一个庞大且不断增长的市场，患者普遍具有很强的治疗意愿，但现有的治疗策略远不能满足临床需求，全球范围内尚无针对 IgA肾病根本病因的获批疗法。

再鼎看上Povetacicept，除了其优异的临床数据外，也和再鼎的战略布局密不可分。以自免领域重磅药物艾加莫德为标志，免疫领域已经成为再鼎业绩增长的重要引擎，艾加莫德2024年前三季度已经为再鼎贡献了超过6000万美元的营收，再鼎医药年中还提高了艾加莫德的销售预期：预计全年将达到8000万美元的销售额。

艾加莫德也引领公司未来研发布局。免疫领域成为再鼎未来管线布局的重要，未来还将开展艾加莫德用于肌炎、干燥综合征、甲状腺眼病等多个免疫疾病的临床开发。

此外，艾加莫德目前也在进行狼疮性肾炎的临床开发， 这和Povetacicept的开发适应证重合，意味着两款产品未来可能具有协同作用。

艾加莫德单一大产品的多适应证布局已经让再鼎初尝甜头，Povetacicept可能会延续这一趋势。

比如，基于BAFF/APRIL系统在B细胞发育中的重要作用，其很快被开发作为B细胞相关疾病的靶点。Povetacicept正在进行的RUBY-3研究是一项 1/2 期篮式研究，就将研究Povetacicept在自身免疫性肾小球肾炎（包括IgA肾病、膜性肾病 、狼疮肾炎和伴有肾小球肾炎的 ANCA 相关性血管炎）中的应用，其中Povetacicept将以皮下给药的方式给药最多至 104 周。

从Vertex的角度，在中国寻找再鼎也是一个明智的选择。和传统的“Big Pharma”不同，从最开始的免疫抑制剂再到HIV，丙肝的抗病毒疗法，直至成功在囊性纤维化病领域寻到“应许之地”，Vertex经过了20年的试错。虽然Vertex凭借囊性纤维化领域的立体布局，成为百亿美金销售体量的公司，但是在商业化领域毕竟没有其它制药巨头那样经验丰富。12月底还刚刚经历了止痛药管线suzetrigine临床结果不佳引发的股价大跌。而再鼎在中国的临床和商业化运营都有丰富的经验，迄今已经将8款产品推进上市，二者结合的火花或许将再次引爆一个重磅药物的未来。

一审| 黄佳

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